●近日，暨南大學丁郁教授（通訊作者）課題組在Journal of Agricultural and Food Chemistry（中科院1區，top，6.1）上發表題為“Comparison of Neuroprotection and Regulating Properties on Gut Microbiota between Selenopeptide Val-Pro-Arg-Lys-Leu-SeMet and Its Native Peptide Val-Pro-Arg-Lys-Leu-Met In Vitro andIn Vivo”的研究性文章，吳書建博士為第一作者。

硒肽是干預神經炎癥的有效潛在物質之一，然而，人們對硒（Se）在硒肽中的關鍵作用仍然知之甚少。為此，本研究比較了硒肽Val-Pro-Arg-Lys-Leu-SeMet（Se-P1）和其原始肽Val-Pro-Arg-Lys-Leu-Met（P1）的神經保護作用。研究結果表明，與P1相比，Se-P1對氧化損傷PC12細胞和脂多糖（LPS）損傷小鼠具有更好的抗氧化和抗神經炎癥作用。此外，Se-P1和P1能改變腸道菌群的組成。值得注意的是，在LPS損傷期間，與P1相比，Se-P1處理在維持腸道菌群組成方面表現出更大的穩定性。具體來說，Se-P1可能通過調節炎癥相關細菌對腸道菌群失調產生積極影響，如提高Lactobacillus的豐度和降低Lachnospiraceae_NK4A136_group的豐度。不僅如此，Se-P1處理組代謝物的改變與腸道菌群有顯著相關性，進而調節與炎癥相關的代謝途徑，包括組氨酸代謝、賴氨酸降解和嘌呤代謝。這些發現表明了，與P1相比，有機硒促進Se-P1的生物活性，進而減輕了LPS損傷小鼠的神經炎癥。這些發現對于開發潛在的神經退行性疾病預防或治療策略具有重要價值，并為硒肽營養和補充建議引入了新的概念。

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成果介紹

背景

大量研究表明，肽作為生物活性物質具有干預多種疾病的潛力，包括阿爾茨海默病和帕金森病等與神經炎癥相關的疾病。硒肽是硒與肽結合的有機形式，有機硒和肽的理想來源。越來越多的證據表明，硒肽在體外比原始肽具有更高的生物活性。例如，與豌豆低聚肽相比，硒螯合豌豆低聚肽具有更強的抗氧化活性。然而，對比明確序列的硒肽及其原始肽以探索硒肽中硒的功能，尤其是體內功能的研究卻鮮有報道。

隨著人們對膳食肽與腸道菌群之間關系的認識迅速發展，許多研究都描述了完整的生物活性肽穿過腸道上皮細胞膜進入血液，從而到達目標器官并發揮其生物活性的過程。然而，生物活性肽還能調節腸道菌群。膳食組分的攝入必然會導致與腸道菌群的接觸和相互作用，而腸道菌群可通過產生神經遞質、刺激腸道內分泌細胞和影響腸道免疫系統來影響大腦健康。因此，探索硒肽和多肽在“菌群-代謝物”軸上的生物活性差異對于了解其體內生物活性至關重要，值得進一步研究。

圖1：Se-P1和P1對H₂O₂損傷細胞的保護作用（n = 3）

圖2：Se-P1和P1對LPS損傷小鼠腦氧化應激和神經炎癥水平的影響（n = 8）

圖3：T1和T2時期的腸道菌群組成（n = 6）

圖4：Se-P1和P1對LPS損傷小鼠的腸道菌群組成的影響（n = 6）

圖5：血清中的代謝組分析（n = 5）

主要結論

（1）與P1相比，有機硒可促進Se-P1的神經保護能力；

（2）有機硒增強了Se-P1對腸道菌群的積極調節作用；

（3）Se-P1可提高LPS損傷的小鼠腸道中Lactobacillus的豐度；

（4）“菌群-代謝物”軸是Se-P1影響神經炎癥的關鍵途徑。

參考文獻

Comparison of Neuroprotection and Regulating Properties on Gut Microbiota between Selenopeptide Val-Pro-Arg-Lys-Leu-SeMet and Its Native Peptide Val-Pro-Arg-Lys-Leu-Met In Vitro and In Vivo

https://doi.org/10.1021/acs.jafc.3c02918